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预防耐药菌株产生和扩散的主要措施是

A．少量多次使用抗生素

B．大剂量使用广谱抗生素

C．大剂量使用抗生素

D．依据药敏试验合理使用抗生素

E．多种抗生素长期联合使用

请帮忙给出正确答案和分析，谢谢！