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四环双萜(Aphidicolin)是DNA聚合酶α的特异性抑制剂 尽管它并不是NTP的类似物
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四环双萜(Aphidicolin)是DNA聚合酶α的特异性抑制剂,尽管它并不是NTP的类似物,但抑制动力学表现的是竞争性特征。通常对四环双萜呈抗性的细胞突变株是因为DNA聚合酶α结构上的变化而引起的。然而某些对四环双萜呈抗性的突变株细胞的DNA聚合酶的结构并无变化,而核苷二磷酸还原酶的结构则发生变化。试解释核苷二磷酸还原酶的结构的变化是如何导致突变的细胞对四环双萜有抗性的?
参考答案
既然四环双萜对DNA聚合酶α活性的抑制表现出竞争性特征,那么当它的底物(dNTP)浓度激增的情况下,抑制作用就应该被解除。核苷二磷酸还原酶是催化NDP→dNDP的酶,它的活性通常受到严格的调控(主要是反馈机制),以维持细胞内dNTP在一个比较合适的浓度。如果此酶发生突变引起酶的活性调节机制失灵的话,则dNTP的量可能过分地产生。而过分生成的dNTP必然解除四环双萜对DNA聚合酶α的抑制。